ห้องโดยสารเครื่องบินมีความดันอากาศต่ำกว่าระดับพื้นดินเล็กน้อย ทำให้ก๊าซในร่างกายขยายตัว ผู้สูงอายุที่มีปัญหาปอดหรือหัวใจอยู่แล้วอาจรู้สึกเหนื่อยหรือหายใจลำบากง่ายกว่าปกติ ส่วนหูอื้อพบได้บ่อยเมื่อเครื่องขึ้นและลง โดยเฉพาะผู้ที่มีปัญหาไซนัสหรือหูชั้นกลาง

การนั่งนิ่งนานบนเที่ยวบินระยะไกลยังเพิ่มความเสี่ยงขาบวมและการไหลเวียนเลือดที่ขาช้าลง เช่นเดียวกับการเดินทางด้วยรถยนต์ แต่มีข้อจำกัดเรื่องพื้นที่เดินน้อยกว่า

ผู้สูงอายุที่ใช้ยาหลายชนิดพร้อมกันควรพกยาทั้งหมดไว้ในกระเป๋าถือขึ้นเครื่อง ไม่ใส่ไว้ในกระเป๋าโหลดใต้เครื่อง เพราะกระเป๋าโหลดอาจสูญหายหรือมาช้า และห้องเก็บสัมภาระอาจมีอุณหภูมิที่ไม่เหมาะกับยาบางชนิด

หากใช้อุปกรณ์ทางการแพทย์ เช่น เครื่องผลิตออกซิเจนพกพา ต้องแจ้งสายการบินล่วงหน้าอย่างน้อย 48 ชั่วโมงก่อนบิน เพราะแต่ละสายการบินมีข้อกำหนดเรื่องอุปกรณ์เหล่านี้แตกต่างกัน

หากผู้สูงอายุมีโรคหัวใจ ปอดเรื้อรัง เพิ่งผ่าตัดมาไม่นาน หรือมีภาวะโลหิตจางรุนแรง ควรปรึกษาแพทย์และขอใบรับรองความพร้อมเดินทางก่อนจองตั๋ว บางสายการบินกำหนดให้ต้องมีใบรับรองแพทย์สำหรับผู้ป่วยบางกลุ่มด้วย

สายการบินส่วนใหญ่มีบริการรถเข็นและความช่วยเหลือพิเศษสำหรับผู้สูงอายุที่เดินไกลลำบาก ควรแจ้งความต้องการนี้ตั้งแต่ตอนจองตั๋วหรืออย่างน้อย 48 ชั่วโมงก่อนบิน เพื่อให้สนามบินจัดเตรียมเจ้าหน้าที่และอุปกรณ์ไว้รอ

ผู้สูงอายุที่มีภาวะเปราะบางหรือมีมวลกล้ามเนื้อน้อยมักฟื้นตัวจากความเหนื่อยล้าของการเดินทางได้ช้ากว่าผู้สูงอายุที่ยังแข็งแรง ครอบครัวควรสังเกตความสามารถในการทำกิจวัตรประจำวัน เช่น เดิน ลุกนั่ง และดูแลตัวเองก่อนตัดสินใจว่าเหมาะกับการเดินทางไกลด้วยเครื่องบินหรือไม่

นอกจากนี้ ผู้สูงอายุบางรายมีอาการแสดงไม่ตรงแบบเมื่อป่วย เช่น ไม่มีไข้สูงชัดเจนแม้ติดเชื้อ ทำให้สังเกตความผิดปกติยากกว่าคนวัยอื่น ครอบครัวจึงควรสังเกตพฤติกรรมโดยรวม เช่น ความอยากอาหารหรือความตื่นตัวที่เปลี่ยนไป มากกว่าอาศัยแค่ไข้หรืออาการเด่นชัดเพียงอย่างเดียว

อาหารบนเครื่องบินบางมื้ออาจไม่เหมาะกับผู้สูงอายุที่มีโรคประจำตัว เช่น เค็มเกินไปสำหรับผู้มีความดันโลหิตสูง หรือมีน้ำตาลสูงเกินไปสำหรับผู้เป็นเบาหวาน ควรแจ้งความต้องการอาหารพิเศษกับสายการบินล่วงหน้าอย่างน้อย 24-48 ชั่วโมงก่อนบินหากมีข้อจำกัดด้านอาหาร และพกของว่างที่ย่อยง่ายติดตัวไปสำรอง เผื่อกรณีที่อาหารบนเครื่องไม่ตรงตามคำขอหรือเที่ยวบินล่าช้ากว่ากำหนด

นอกจากนี้ ควรหลีกเลี่ยงเครื่องดื่มแอลกอฮอล์และคาเฟอีนปริมาณมากระหว่างบิน เพราะทั้งสองอย่างเพิ่มความเสี่ยงภาวะขาดน้ำในห้องโดยสารที่มีอากาศแห้งอยู่แล้ว และอาจรบกวนฤทธิ์ของยาประจำตัวบางชนิดที่ผู้สูงอายุใช้อยู่