ขาบวมสองข้างพร้อมกันมักสะท้อนปัญหาที่ส่งผลต่อระบบไหลเวียนโลยิตทั้งร่างกาย เช่น หัวใจสูบฉีดเลือดได้ไม่เต็มที่ทำให้เลือดคั่งที่ขาทั้งสองข้าง ไตทำงานลดลงทำให้ร่างกายขับน้ำได้น้อยลง หรือโปรตีนในเลือดต่ำจากภาวะทางกายบางอย่าง สาเหตุเหล่านี้ส่งผลกับขาทั้งสองข้างพร้อมกันเพราะเป็นปัญหาของระบบทั้งร่างกาย ไม่ใช่ปัญหาเฉพาะจุด

ในทางตรงกันข้าม ขาบวมข้างเดียวมักบ่งบอกถึงปัญหาเฉพาะที่บริเวณขาข้างนั้น เช่น หลอดเลือดดำอุดตัน การอักเสบติดเชื้อเฉพาะจุด หรือการบาดเจ็บที่ขา ความแตกต่างนี้เองที่ทำให้แพทย์ใช้ลักษณะบวมข้างเดียวหรือสองข้างเป็นข้อมูลตั้งต้นสำคัญในการแยกสาเหตุ

ลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำส่วนลึกที่ขา หรือ deep vein thrombosis มักทำให้ขาบวมข้างเดียวเกิดขึ้นค่อนข้างเร็วภายในไม่กี่วัน ร่วมกับอาการปวดตึงที่น่อง ผิวหนังแดงหรือรู้สึกอุ่นกว่าอีกข้างเมื่อสัมผัส ภาวะนี้อันตรายเพราะลิ่มเลือดอาจหลุดลอยไปอุดตันที่ปอด ทำให้หายใจลำบากเฉียบพลันและเป็นอันตรายถึงชีวิตได้

ผู้สูงอายุที่นั่งหรือนอนอยู่กับที่นานๆ เช่น หลังผ่าตัดหรือเจ็บป่วยจนต้องนอนติดเตียง มีความเสี่ยงลิ่มเลือดอุดตันสูงกว่าคนทั่วไป การสังเกตขาบวมข้างเดียวในกลุ่มนี้จึงต้องระมัดระวังเป็นพิเศษและไม่ควรรอดูอาการนานเกินไป

ภาวะหัวใจล้มเหลวเป็นสาเหตุที่พบบ่อยของขาบวมสองข้างในผู้สูงอายุ มักมาพร้อมกับเหนื่อยง่ายขึ้น นอนราบแล้วหายใจลำบากต้องนอนหนุนหมอนสูง และน้ำหนักตัวเพิ่มขึ้นเร็วผิดปกติภายในไม่กี่วัน ซึ่งเป็นกลุ่มอาการที่ควรพบแพทย์เพื่อประเมินการทำงานของหัวใจ

อีกสาเหตุที่พบบ่อยแต่มักถูกมองข้ามคือผลข้างเคียงจากยา โดยเฉพาะยาลดความดันโลหิตกลุ่มหนึ่งและยาแก้ปวดกลุ่มต้านการอักเสบที่ใช้ต่อเนื่อง หากผู้สูงอายุใช้ยาหลายชนิดพร้อมกัน ควรทบทวนรายการยาทั้งหมดร่วมกับแพทย์หรือเภสัชกรเมื่อพบอาการขาบวมใหม่ แทนที่จะปรับลดยาเองโดยไม่ปรึกษาผู้สั่งยา

ผู้สูงอายุที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวอาจไม่แสดงอาการเจ็บหน้าอกชัดเจนแบบที่พบในคนอายุน้อย แต่แสดงออกเป็นอาการแสดงไม่ตรงแบบ เช่น อ่อนเพลียมากขึ้นเรื่อย ๆ เบื่ออาหาร หรือสับสนมากขึ้นโดยไม่มีสาเหตุชัดเจน ผู้ดูแลจึงควรสังเกตขาบวมร่วมกับอาการเหล่านี้ ไม่ใช่รอให้มีอาการเจ็บหน้าอกก่อนถึงจะพาไปพบแพทย์