เมื่อมีโรคเรื้อรังหลายโรคพร้อมกัน การมองแยกทีละโรคมักทำให้พลาดจุดเชื่อมโยงที่สำคัญ กรอบคิดที่ช่วยได้คือ 5Ms ซึ่งเป็นแนวคิดในเวชศาสตร์ผู้สูงอายุที่มองห้าเรื่องไปพร้อมกัน คือ Mind หรือความคิดความจำและอารมณ์ Mobility หรือการเคลื่อนไหวและการทรงตัว Medications หรือการใช้ยาหลายชนิด Multicomplexity หรือความซับซ้อนของหลายโรคร่วมกับบริบทชีวิตจริง และ Matters Most หรือสิ่งที่สำคัญที่สุดสำหรับผู้สูงอายุคนนั้นโดยเฉพาะ

การใช้กรอบนี้ไม่ได้แปลว่าต้องตรวจครบทุกด้านทุกวัน แต่ช่วยให้ครอบครัวถามคำถามที่ถูกต้องเวลาอาการเปลี่ยนแปลง เช่น เมื่อผู้สูงอายุดูซึมลง แทนที่จะรีบสรุปว่าเป็นเพราะโรคใดโรคหนึ่ง ควรถามว่าเกี่ยวกับความคิดความจำ การเคลื่อนไหว หรือผลจากยาที่เพิ่งเปลี่ยนหรือไม่

หนึ่งในความยากที่สุดของการดูแลผู้สูงอายุที่มีหลายโรคคือ อาการเดียวกันอาจมาจากสาเหตุต่างกันได้หลายทาง เช่น อาการเหนื่อยง่ายอาจมาจากภาวะซีด โรคไต โรคหัวใจ หรือแม้แต่ภาวะซึมเศร้าที่แสดงออกทางร่างกาย ไม่ใช่ทางอารมณ์ นี่คือตัวอย่างของอาการแสดงไม่ตรงแบบ (atypical presentation) ที่พบได้บ่อยในผู้สูงอายุมากกว่าคนวัยหนุ่มสาว

ความสับสนที่เกิดขึ้นกะทันหันเป็นอีกตัวอย่างที่สำคัญ ต้องแยกให้ออกระหว่างภาวะสับสนเฉียบพลัน (delirium) ซึ่งเกิดเร็ว อาการเปลี่ยนไปมาในแต่ละช่วงของวัน และมักมีสาเหตุที่แก้ไขได้ เช่น การติดเชื้อ ยา หรือขาดน้ำ กับภาวะสมองเสื่อมที่ค่อยเป็นค่อยไป และกับภาวะซึมเศร้าที่อาจแสดงออกเป็นความจำหรือสมาธิลดลง การแยกสามภาวะนี้สำคัญมากเพราะภาวะสับสนเฉียบพลันถือเป็นภาวะฉุกเฉินทางการแพทย์ ไม่ใช่ 'ความจำไม่ดีตามวัย'

เมื่อมีหลายโรคพร้อมกัน คำแนะนำอาหารของแต่ละโรคอาจขัดแย้งกันเอง เช่น อาหารที่ดีต่อโรคไตอาจไม่เหมาะกับโรคหัวใจในบางประเด็น หรืออาหารที่ควบคุมน้ำตาลได้ดีอาจมีโซเดียมสูงเกินไปสำหรับความดันโลหิตสูง ครอบครัวจึงไม่ควรนำรายการอาหารของแต่ละโรคมาปะติดปะต่อเองโดยไม่ปรึกษาผู้เชี่ยวชาญ

แนวทางที่ปลอดภัยกว่าคือขอให้แพทย์หรือนักโภชนาการที่เห็นภาพรวมทุกโรคเป็นผู้กำหนดแผนอาหารเดียวที่สมดุลกับทุกโรค แทนที่จะพยายามทำตามคำแนะนำของทุกโรคให้สมบูรณ์แบบพร้อมกัน ซึ่งในทางปฏิบัติมักทำได้ยากและอาจทำให้ผู้สูงอายุกินได้น้อยจนขาดสารอาหารแทน

ผู้สูงอายุที่มีหลายโรคมักได้รับยาจากแพทย์หลายท่าน ทำให้เกิดการใช้ยาหลายชนิดพร้อมกัน หรือ polypharmacy ซึ่งเพิ่มความเสี่ยงที่ยาจะตีกันเองหรือเกิดสิ่งที่เรียกว่าการสั่งยาซ้อนเพื่อแก้ผลข้างเคียงของยาตัวก่อนหน้า โดยไม่มีใครสังเกตว่าอาการใหม่ที่เกิดขึ้นแท้จริงแล้วเป็นผลข้างเคียงของยา ไม่ใช่โรคใหม่

ตัวอย่างที่พบบ่อยคือความดันตกเมื่อเปลี่ยนท่า หรือ orthostatic hypotension ซึ่งเกิดจากยาลดความดันโลหิตหลายชนิดหรือยาขับปัสสาวะที่ใช้ร่วมกัน ทำให้ผู้สูงอายุหน้ามืดหรือหกล้มเวลาลุกยืนเร็ว ครอบครัวมักเข้าใจว่าเป็นอาการอ่อนแรงตามวัยทั่วไป ทั้งที่จริงเกี่ยวข้องกับยาที่ใช้อยู่โดยตรง